乔治·希钦斯（1988年诺贝尔生理学或医学奖得主）
| 出生 | 1905年4月18日 美国华盛顿州霍奎厄姆 |
|---|---|
| 逝世 | 1998年2月27日（92岁） 美国北卡罗来纳州教堂山 |
| 国籍 | 美国 |
| 母校 | 华盛顿大学（学士、硕士） 哈佛大学（博士） |
| 知名于 | 抗肿瘤药物开发、硫嘌呤类药物、 药物设计原理 |
| 获奖 | 诺贝尔生理学或医学奖（1988年） |
| 研究领域 | 生物化学、药物化学 |
| 机构 | 威康研究实验室（Wellcome Research Laboratories） |
乔治·赫伯特·希钦斯（George Herbert Hitchings，1905年4月18日—1998年2月27日），美国生物化学家，1988年因"发现药物治疗的重要原理"与格特鲁德·埃利恩、詹姆斯·布莱克共同获得诺贝尔生理学或医学奖。他是现代药物设计方法论的奠基人之一，开创了基于核酸代谢差异的靶向药物研发策略。
生平
希钦斯出生于华盛顿州霍奎厄姆的一个造船世家。父亲是一名船舶建筑师和工程师，母亲具有苏格兰和英格兰血统。希钦斯12岁时父亲因病去世，这一深刻经历使他立志投身医学。他就读于西雅图的富兰克林高中，在多元化校园中培养了跨文化交流的能力。
1923年进入华盛顿大学，原本计划攻读医学预科，但受化学系师生热情的感染，次年转为主修化学。1927年以优异成绩获得化学学士学位，入选φBK荣誉学会。1928年获得硕士学位，期间在普吉特海湾生物站进行暑期研究。随后获得哈佛大学奖学金，于1933年获得博士学位，博士论文课题为嘌呤碱基的微量分析方法。
1933年与贝弗利·雷默结婚，育有一女一子。大萧条时期，希钦斯经历了九年的临时职位，先后在哈佛大学亨廷顿实验室（癌症研究）、哈佛公共卫生学院（营养研究）和西储大学医学院（电解质研究）工作。
1942年，他加入纽约塔克霍的威康研究实验室，担任生物化学部主任，此后在此工作直至1970年退休。1998年因并发症在北卡罗来纳州教堂山去世，享年92岁。
学术生涯
希钦斯在威康实验室组建了一支精干的研究团队。埃莉维拉·法尔科是最早的成员，格特鲁德·埃利恩于1944年加入，彼得·拉塞尔于1947年加入。团队规模始终保持精简，但成果卓著。
与当时主流的从天然产物中筛选药物的策略不同，希钦斯提出了一种开创性的方法：他注意到癌细胞和正常细胞、病原体和宿主细胞在核酸代谢上存在差异，因此可以通过设计嘌呤和嘧啶的类似物来选择性地干扰目标细胞的核酸合成。
这一"抗代谢物"策略指导了团队数十年的系统研究。他们并未进行大规模的随机筛选，而是基于对核酸生化途径的深入理解，有针对性地合成并测试化合物。
1950年代，希钦斯鼓励埃利恩领导抗白血病药物的开发，最终成功合成了6-巯基嘌呤（6-MP），该药物成为儿童急性淋巴细胞白血病的突破性疗法。随后，团队相继开发出硫唑嘌呤（用于器官移植免疫抑制）、别嘌醇（用于痛风治疗）、乙胺嘧啶（用于疟疾）和三甲曲沙（用于细菌感染）等药物。
获奖成就
1988年，希钦斯与格特鲁德·埃利恩、詹姆斯·布莱克共同获得诺贝尔生理学或医学奖。诺奖委员会表彰他们"发现了药物治疗的重要原理"。
希钦斯共获得超过25项荣誉学位，包括多所国际知名大学的荣誉博士学位。他是美国国家科学院院士、美国艺术与科学院院士，以及英国皇家学会外籍院士。他还曾担任美国癌症研究协会主席和美国生物化学与分子生物学学会主席。
历史贡献
希钦斯最重大的历史贡献在于从根本上改变了药物发现的方式。在20世纪40年代之前，药物开发主要依赖对天然产物的探索和经验观察。希钦斯开创了"合理药物设计"（rational drug design）的新范式——基于对疾病生物学机制的深入理解，有目的地设计和合成化合物。
这一范式转变可被视为现代药物化学的里程碑。他主导开发的主要药物包括： - 6-巯基嘌呤（6-MP）：首个有效治疗儿童白血病的药物之一，将儿童ALL的生存率从接近零提高到80%以上； - 硫唑嘌呤：器官移植领域关键的免疫抑制剂，使得肾脏及其他器官移植的长期存活成为可能； - 别嘌醇：痛风治疗的标准药物，通过抑制黄嘌呤氧化酶降低尿酸； - 乙胺嘧啶：抗疟药物，与磺胺类药物联用治疗疟疾； - 甲氧苄啶：抗生素，广泛用于尿路感染和呼吸道感染。
此外，希钦斯的研究方法启发了整个药物研发行业的变革。他与埃利恩共同建立的研究文化——注重基础生化机制与临床需求的紧密结合——成为工业界和学术界药物研发的标准模式。
轶事典故
希钦斯为人谦逊温和，不善张扬。据埃利恩回忆，希钦斯给予了团队成员极大的学术自由和信任，正是这种宽松的环境促成了多项重大发现。他鼓励年轻科学家追随自己的直觉，而非机械地执行指令。
希钦斯在诺贝尔奖演讲中说到："基础研究与应用研究之间的界线是人造的。最好的研究往往来源于试图理解自然基本过程的纯粹好奇心，而这些理解最终会以不可预见的方式造福人类。"这番话体现了他对科学本质的深刻洞察。
在生活中，希钦斯热爱户外活动，尤其喜欢钓鱼和徒步旅行。他在70岁高龄时仍坚持每日散步数公里。
参考文献
1. Nobel Foundation. George H. Hitchings – Facts. NobelPrize.org. 2. Nobel Foundation. George H. Hitchings – Biographical. NobelPrize.org. 3. Elion, G. B. (1988). The purine path to chemotherapy. Nobel Lecture. 4. Hitchings, G. H. (1988). Selective inhibitors of dihydrofolate reductase. Nobel Lecture. 5. Raju, T. N. (2000). The Nobel Chronicles. The Lancet. 6. National Academy of Sciences. George H. Hitchings 1905–1998. Biographical Memoirs.