乔治·斯内尔(1980年诺贝尔生理学或医学奖得主)
乔治·斯内尔(George D. Snell,1903年12月19日—1996年6月6日),美国遗传学家与免疫学家,小鼠H-2系统的发现者,1980年诺贝尔生理学或医学奖得主之一,被誉为"移植免疫遗传学之父"。
┌──────────────────────────────────────────────┐ │ 乔治·斯内尔 │ ├───────────────┬──────────────────────────────┤ │ 出生 │ 1903年12月19日 │ │ │ 美国马萨诸塞州布拉德福德 │ ├───────────────┼──────────────────────────────┤ │ 逝世 │ 1996年6月6日(92岁) │ │ │ 美国缅因州巴港 │ ├───────────────┼──────────────────────────────┤ │ 国籍 │ 美国 │ ├───────────────┼──────────────────────────────┤ │ 母校 │ 达特茅斯学院 │ │ │ 哈佛大学(博士) │ ├───────────────┼──────────────────────────────┤ │ 知名于 │ H-2组织相容性系统 │ │ │ 近交系小鼠的建立 │ │ │ 移植免疫学基础 │ ├───────────────┼──────────────────────────────┤ │ 获奖 │ 诺贝尔生理学或医学奖(1980) │ ├───────────────┼──────────────────────────────┤ │ 机构 │ 杰克逊实验室 │ └───────────────┴──────────────────────────────┘
【生平与学术生涯】
斯内尔1903年出生于马萨诸塞州布拉德福德,是三个孩子中最小的一个。父亲曾在明尼苏达出生,后移居东部,先后担任基督教青年会秘书和从事点火线圈绕线装置的发明与制造。4岁时全家搬入曾祖父在布鲁克莱恩建造的老宅,他在该市优质公立学校接受中小学教育。
科学和数学是他的最爱,课余时间阅读天文学和物理学书籍。1922年进入达特茅斯学院,教授约翰·格罗德(John Gerould)的遗传学课程让他着迷,由此确定了职业方向。在格罗德建议下,他进入哈佛大学读研,师从W.E.卡斯尔(Castle)教授——最早在哺乳动物中寻找孟德尔遗传形式的美国生物学家。
他的博士论文研究小鼠的连锁遗传,这基本奠定了其后的工作方向。毕业后任教两年,随后在赫尔曼·穆勒(Hermann Muller)指导下做了两年博士后,研究X射线对小鼠的遗传效应。这段经历让他确信:科研才是他的真爱。而如果做科研,小鼠遗传学是最明确的选择,杰克逊实验室则是几乎必然的工作地点。
1935年,斯内尔加入只有七名研究人员的杰克逊实验室,在那里度过了整个职业生涯。该实验室在克拉伦斯·库克·利特尔(Clarence Cook Little)博士及其继任者厄尔·格林(Earl Green)的出色领导下,成长为世界哺乳动物遗传学中心。斯内尔正是在这里结识并娶了罗达·卡森(Rhoda Carson),育有三子。
【获奖成就】
斯内尔一生中长达25年几乎专注于组织相容性基因研究尤其是H-2复合体。他与多塞、贝纳塞拉夫共享1980年诺贝尔生理学或医学奖。他的开创性工作在于:通过遗传背景高度相似的小鼠品系,证明了移植排斥由细胞表面分子复合物引起,1951年他进一步证明排斥反应受特定染色体上特定位置的一组基因控制。他将这条小鼠染色体上的基因区域命名为"H-2"(histocompatibility-2),这是哺乳动物中第一个被定位的主要组织相容性复合体。
【历史贡献】
斯内尔在小鼠遗传学中的贡献远远不止于H-2系统。他是小鼠基因标准化命名委员会的核心推动者,主持建立了至今全球通用的近交系命名规则。他在研究组织相容性时还发现了"免疫增强"(immunological enhancement)现象——预注射后某些肿瘤在同种异体宿主中反而生长更好——这一现象后来在器官移植和肿瘤免疫研究中发展为重要分支。
更重要的是,斯内尔建立的H-2系统为多塞发现人类HLA系统提供了理论模型和比较基础。没有斯内尔的小鼠遗传学研究,移植免疫学的临床转化将无从谈起。他的工作具有双重意义:既是一项重大的基础科学发现,又直接为器官移植、骨髓移植等临床应用开启了大门。
他还涉足社会性昆虫的进化、X射线诱导哺乳动物染色体变异等多项课题。退休后他重拾对膜翅目社会进化的兴趣,积极参与相关研究。
【轶事典故】
斯内尔从小热爱户外运动——在达特茅斯学会滑雪,网球也是最爱。音乐是全家的重要兴趣:母亲弹钢琴,全家经常一起歌唱,朋友们也常加入。他的妻子同样是一位钢琴家。他在佛蒙特州南伍德斯托克的祖父母农场度过了许多愉快的夏天,在那里培养了对园艺、农作和林业的终生热爱。
值得一提的是,斯内尔的学术脉络极具传承感:他是卡斯尔的学生,而卡斯尔又是遗传学巨匠威廉·贝特森的合作者。通过这条谱系,斯内尔将19世纪末孟德尔遗传学复兴的火炬,传递到了20世纪分子免疫学时代。
【参考文献】
1. Nobel Foundation. George D. Snell – Biographical. NobelPrize.org, 1980. 2. Snell GD. The H-2 complex of the mouse. Annual Review of Genetics, 1968. 3. Klein J. Natural History of the Major Histocompatibility Complex. Wiley, 1986. 4. Klein J. George Snell and the beginning of MHC research. Immunogenetics, 1997.