乔治斯·克勒（1984年诺贝尔生理学或医学奖得主）
乔治斯·克勒 Georges Jean Franz Köhler 1984年诺贝尔生理学或医学奖得主
| 出生 | 1946年4月17日，德国慕尼黑 |
| 逝世 | 1995年3月1日（48岁），德国弗莱堡 |
| 国籍 | 德国 |
| 身份 | 科学家 |
| 获奖年份 | |
| 奖项类别 | |
| 获奖理由 | 单克隆抗体杂交瘤技术 |
【生平】
乔治斯·让·弗朗茨·克勒1946年4月17日出生于德国慕尼黑，正值第二次世界大战结束后的第一个年头。他的父亲是德国人，母亲是法国人——这种法德混合的血统使他在名字中保留了"让·弗朗茨"的法语元素。战后德国的艰难岁月构成了克勒童年和少年时代的底色，但他在学术上展现出的天赋为他打开了通往科学殿堂的大门。
克勒在青少年时期就对生物学产生了浓厚的兴趣。他进入弗莱堡大学（University of Freiburg）学习生物学，并于1971年获得生物学学士学位。随后他留校继续攻读博士学位，研究方向为免疫学。他在攻读博士期间展现出了非凡的实验技能和敏锐的科学直觉。1974年，他获得博士学位，博士论文研究了B淋巴细胞的免疫应答特性。
克勒的职业生涯中最关键的一步发生在1974年至1976年间——他作为博士后研究员加入英国剑桥医学研究理事会分子生物学实验室（MRC Laboratory of Molecular Biology），进入了塞萨尔·米尔斯坦（César Milstein）的实验室。正是这段两年左右的博士后经历，成就了医学史上最伟大的技术突破之一。
【学术生涯与杂交瘤技术的诞生】
克勒在米尔斯坦实验室的目标是研究抗体多样性的机制。免疫学在当时面临的核心问题是：一个B淋巴细胞究竟能产生一种还是多种抗体？要回答这个问题，就必须获得大量基因完全相同的抗体分子——也就是"单克隆抗体"（monoclonal antibody）。然而，正常的B淋巴细胞在体外培养中存活时间很短，无法大量生产抗体。
克勒想到了一个巧妙的解决方案：如果能将短寿但能产生特定抗体的B淋巴细胞与"永生"且能无限增殖的骨髓瘤细胞（myeloma cell）融合，那么融合后的杂交细胞（即"杂交瘤"，hybridoma）不就既能无限增殖又能持续产生单一抗体了吗？
这个想法并非简单的灵光一现——它需要克服大量技术障碍。克勒和米尔斯坦通过使用聚乙二醇（PEG）作为融合剂，成功实现了B细胞与骨髓瘤细胞的融合。随后，他们开发了一套筛选系统——使用HAT培养基（含次黄嘌呤、氨基蝶呤和胸腺嘧啶核苷）来选择性培养融合成功的杂交瘤细胞。骨髓瘤细胞缺乏次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT），在HAT培养基中无法存活；未融合的B淋巴细胞则无法在体外长期存活；唯有杂交成功的细胞兼具两者的优势——具有来自B细胞的HGPRT基因，同时拥有骨髓瘤细胞的永生能力。
1975年，克勒和米尔斯坦在《自然》（Nature）杂志上发表了那篇里程碑式的论文——《连续培养融合细胞分泌预定特异性抗体》（Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity）。这篇仅有两页半的短文，却开启了单克隆抗体的新时代。
1976年，克勒结束博士后研究返回德国，先后在巴塞尔免疫学研究所（1976-1984年）和弗莱堡的马克斯·普朗克免疫生物学研究所（1984-1995年）工作。他后来将自己的研究方向从单克隆抗体技术扩展到转基因小鼠模型和免疫系统的基础生物学。
【获奖成就】
1984年，仅38岁的克勒与米尔斯坦、杰尼共同获得了诺贝尔生理学或医学奖。克勒是当时最年轻的诺贝尔生理学或医学奖得主之一。诺贝尔委员会在颁奖词中高度赞扬了他们发展出"产生单克隆抗体的原理和技术"——这对基础生物医学研究和临床诊断治疗都产生了划时代的影响。
克勒的主要学术荣誉包括：德国科学院院士、美国国家科学院外籍院士、伦敦皇家学会外籍会员，以及海德堡大学和弗莱堡大学的荣誉博士学位。
【历史贡献】
单克隆抗体技术被广泛认为是20世纪生物医学领域最伟大的技术发明之一。它的贡献包括：
1. **基础研究革命**：单克隆抗体使科学家能够获得高度均质、特异性极强的抗体试剂，这在免疫学、细胞生物学、分子生物学和蛋白质化学研究中发挥了不可替代的作用。
2. **临床诊断革新**：单克隆抗体被广泛应用于各种疾病的诊断——从病原微生物检测（如艾滋病病毒、乙肝病毒）、肿瘤标志物检测到激素水平的精确测定（如妊娠试验中的hCG检测）。
3. **治疗性抗体的先声**：克勒和米尔斯坦的杂交瘤技术奠定了治疗性单克隆抗体的基础。如今，单克隆抗体类药物已成为全球制药市场最重要的板块之一——用于治疗癌症（如利妥昔单抗Rituxan、曲妥珠单抗Herceptin、派姆单抗Keytruda）、自身免疫病（如阿达木单抗Humira、英夫利昔单抗Remicade）和感染性疾病。整个治疗性抗体市场在2020年代已超过2000亿美元。
4. **科学理念的解放**：克勒和米尔斯坦的技术向世人证明了，细胞融合技术在生物医学中具有巨大的应用潜力，为后来细胞工程和基因工程的发展提供了思想启发。
【轶事典故】
1. **最年轻的诺贝尔桂冠**：克勒获得诺贝尔奖时年仅38岁，成为当时历史上最年轻的诺贝尔生理学或医学奖得主之一。许多科学家穷尽一生都未能获得这一殊荣，而克勒在博士后阶段做出的一项技术突破就为他赢得了最高奖项。
2. **两年博士后改变世界**：克勒在米尔斯坦实验室的博士后研究仅有两年时间（1974-1976年），但就在这短短两年中，他做出了诺贝尔奖级别的成果。这成为科学史上"小投入、大产出"的经典案例。
3. **低调而内敛的科学家**：与诺贝尔奖的耀眼光芒形成鲜明对比的是，克勒本人性格极为低调内敛。他不喜欢媒体采访和公众关注，更愿意将精力集中在实验室里。获得诺贝尔奖后，他几乎没有改变自己的生活方式和工作节奏。
4. **英年早逝**：克勒1995年因心衰在德国弗莱堡去世，年仅48岁。他的早逝是国际免疫学界的巨大损失。米尔斯坦在悼念中写道："乔治斯的贡献改变了医学的面貌，而他的离去让我们失去了一位真正的天才。"
5. **名字之辨**："Georges"这个法语化的名字是克勒的母亲坚持给他取的，以纪念她的法国血统。在德国成长生活却有着一个法语名字，这在很多时候会引起有趣的小插曲。
【参考文献】
1. Köhler G, Milstein C. "Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity." Nature, 1975; 256(5517): 495-497. 2. Köhler G, Milstein C. "Derivation of specific antibody-producing tissue culture and tumor lines by cell fusion." European Journal of Immunology, 1976; 6(7): 511-519. 3. Köhler G. "The Nobel Lecture: Derivation and diversification of monoclonal antibodies." 1984. 4. Milstein C. "The hybridoma revolution: an offprint of the Nobel Prize." BioEssays, 1985; 3(1): 36-39. 5. Cambrosio A, Keating P. "Exquisite Specificity: The Monoclonal Antibody Revolution." Oxford University Press, 1995. 6. Lemonick MD. "Georges Köhler (1946–1995)." Nature, 1995; 374(6522): 498.