亨利·戴尔(1936年诺贝尔生理学或医学奖得主)
亨利·哈利特·戴尔(Henry Hallett Dale,1936年诺贝尔生理学或医学奖得主)
| 亨利·哈利特·戴尔爵士 Sir Henry Hallett Dale | |
|---|---|
| 出生 | 1875年6月9日 英国伦敦 |
| 逝世 | 1968年7月23日(93岁) 英国剑桥 |
| 国籍 | 英国 |
| 身份 | 药理学家、生理学家 |
| 母校 | 剑桥大学三一学院(学士) 圣巴塞洛缪医学院(医学博士) |
| 获奖年份 | 1936年 |
| 奖项类别 | 诺贝尔生理学或医学奖 |
| 获奖理由 | "发现神经冲动的化学传递" |
| 知名成就 | 乙酰胆碱作为神经递质的发现、组胺的生理作用 |
| 配偶 | 埃伦·哈丽特·哈莱特(Ellen Harriet Hallett) |
| 子女 | 3人 |
生平
亨利·哈利特·戴尔于1875年6月9日出生于英国伦敦的一个中产阶级家庭。他的父亲查尔斯·詹姆斯·戴尔是一名商人。戴尔在莱斯学院接受中学教育,1894年考入剑桥大学三一学院,主修自然科学。1898年,他以优异成绩从剑桥毕业,随后进入伦敦圣巴塞洛缪医学院深造,1903年获得医学博士学位。
毕业后,戴尔先在一家诊所工作了短暂时间,随后转向基础医学研究。1904年至1914年间,他在伦敦的韦尔科姆生理研究实验室(Wellcome Physiological Research Laboratories)工作,师从药理学家约翰·纽波特·朗利(John Newport Langley),正是这段经历奠定了他一生从事药理学研究的基础。1914年,他加入了英国医学研究委员会(Medical Research Council),1928年至1942年间担任英国国家医学研究所(National Institute for Medical Research)所长。二战期间,他曾担任英国皇家学会的科学顾问,为战争相关医学研究出谋划策。
戴尔获得了极高的社会声望。1927年,他被选为英国皇家学会院士(FRS),1932年被授予爵士爵位。1942年,他获得了功绩勋章(Order of Merit),这是英国最高的荣誉之一。1958年至1960年间,他还担任了英国人文主义协会主席。1968年7月23日,戴尔在剑桥的家中去世,享年93岁。
学术生涯
戴尔的学术生涯围绕两个核心领域:化学神经传递和活性胺类物质的生理作用。
在韦尔科姆实验室期间,戴尔系统研究了麦角毒素及其类似物,发现了它们对肾上腺素受体和平滑肌的复杂效应。1910年,他发表了一篇重要论文,详细描述了组胺对平滑肌和血管系统的强烈效应,包括引起毛细血管扩张、血压下降和支气管收缩——这些发现为后来理解过敏反应和休克提供了关键基础。
然而,戴尔最著名的贡献在于神经递质领域。1877年,他的英国同乡约翰·纽波特·朗利已经提出了"受体"的概念,但神经末梢究竟是如何将信号传递给肌肉或下一个神经元的,仍是悬而未决的问题。奥托·勒维在1921年的青蛙心脏实验中证明了迷走神经释放某种化学物质抑制心跳,但他未能确定这种物质的化学本质。
戴尔的关键一步发生在他早期的工作中。早在1914年,他就发现乙酰胆碱具有极强的生理活性——只需极微量就能引起平滑肌收缩、血管扩张和心脏抑制,其作用效果与迷走神经刺激几乎完全一致。但当时他并未将其直接与神经传递联系起来。直到勒维的发现公之于世,戴尔才确信:乙酰胆碱正是那神秘的"迷走神经物质"。
从1929年起,戴尔和同事开始进行一系列实验,系统证明了乙酰胆碱存在于身体各处的神经末梢。他提出了一套分类标准:释放乙酰胆碱的神经纤维称为"胆碱能纤维"(cholinergic fibers),释放类似肾上腺素的称为"肾上腺素能纤维"(adrenergic fibers)。这一分类体系至今仍是神经药理学的基石。
1934年至1936年间,戴尔的实验室还证明,不仅自主神经的节前纤维和副交感神经节后纤维释放乙酰胆碱,骨骼肌的运动神经末梢同样释放乙酰胆碱——从而将化学传递理论从自主神经系统推广到了整个外周神经系统甚至中枢神经系统。
获奖成就
1936年,戴尔与奥托·勒维共同被授予诺贝尔生理学或医学奖,"以表彰他们发现神经冲动的化学传递"。
戴尔的获奖贡献可归纳为:第一,确认乙酰胆碱就是勒维发现的"迷走神经物质"的化学本质;第二,证明了胆碱能纤维的广泛分布,确立化学传递为神经系统的基本通讯方式;第三,建立了解剖与功能相结合的神经纤维分类标准(胆碱能/肾上腺素能);第四,证明骨骼肌神经肌肉接头的化学传递,使化学传递理论从自主神经扩展到整个外周神经系统。
历史贡献
戴尔被誉为"神经药理学之父",其贡献深刻影响了整个神经科学和药理学的发展。
第一,戴尔的工作终结了"电传递理论"(即认为神经传递纯粹是电学过程)的主导地位,确立了化学传递作为神经信号传递的核心机制。这一认识转变堪比物理学从牛顿力学到量子力学的范式转换。
第二,戴尔对乙酰胆碱的研究直接导致了一大批重要药物的发现,包括神经肌肉阻断剂(用于手术麻醉)、有机磷农药(抑制乙酰胆碱酯酶)以及各种拟胆碱药和抗胆碱药。现代麻醉学的神经肌肉阻滞技术直接建立在他的发现之上。
第三,"戴尔原则"(Dale's Principle)——即一个神经元在所有突触末梢释放同一种神经递质——虽然在后来的研究中被修正,但它在很长一段时间内指导了神经递质研究的框架。
第四,戴尔推动建立的英国国家医学研究所成为世界级的药理学研究中心,培养了大量杰出的药理学人才。
轶事典故
戴尔与勒维的关系是科学史上的经典佳话。两人在独立研究中各自做出了关键突破:勒维发现了化学传递的事实,戴尔则确认了其化学本质。1936年诺贝尔奖将二人并列颁奖,他们从此成为终身挚友。纳粹吞并奥地利后,勒维被迫流亡,戴尔利用自己在英国学术界的威望,积极为勒维争取赴英工作的机会,帮助他在伦敦度过了艰难岁月。
戴尔是一位极具文学修养的科学家。他精通德语和法语,在学术论文中经常引用莎士比亚、歌德和拜伦的诗句。他的诺贝尔奖演讲辞文笔优美、结构严谨,被誉为"科学演讲的典范"。
戴尔爵士有两个著名的口头禅:一是"好科学不需要惊人,只需要真实";二是"一瓶药胜过一千个猜想"——这反映了他作为药理学家的实用主义精神。
有趣的是,戴尔还因他的名字(Dale)成为一种著名的降压药"Dale's vasodilator"的命名由来,这种药物以组胺为活性成分,是戴尔研究的直接产物。
参考文献
1. Dale, H. H. (1914). "The Action of Certain Esters and Ethers of Choline and their Relation to Muscarine". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 6: 147–190. 2. Dale, H. H. (1935). "Physiology of the Nervous System". Nobel Lecture. 3. Feldberg, W. (1970). "Henry Hallett Dale, 1875–1968". Biographical Memoirs of Fellows of the Royal Society, 16: 77–174. 4. Tansey, E. M. (2000). "Sir Henry Dale and the Chemical Transmission of Nerve Impulses". Endeavour, 24(1): 29–33. 5. Todhunter, K. (2004). "The Life and Work of Sir Henry Dale". Journal of Medical Biography, 12(1): 38–44.