京特·布洛贝尔（1999年诺贝尔生理学或医学奖得主）
- 京特·布洛贝尔（Günter Blobel）
| 京特·布洛贝尔 Günter Blobel | |
|---|---|
| **出生** | 1936年5月21日 德国西里西亚瓦尔特斯多夫（今属波兰） |
| **逝世** | 2018年2月18日（81岁） 美国纽约州纽约市 |
| **国籍** | 德国、美国 |
| **母校** | 图宾根大学 威斯康星大学麦迪逊分校 |
| **知名于** | 信号肽假说 蛋白质靶向运输 |
| **奖项** | 诺贝尔生理学或医学奖（1999年） |
| **研究领域** | 细胞生物学、分子生物学 |
| **机构** | 洛克菲勒大学 |
- 生平
京特·布洛贝尔于1936年5月21日出生于德国西里西亚地区的瓦尔特斯多夫（Waltersdorf，今属波兰下西里西亚省）。第二次世界大战结束后，他的家乡根据波茨坦协议被划归波兰，布洛贝尔一家被迫西迁，流离失所。战后，他在德国东部的弗赖贝格长大，这段难民经历深刻影响了他后来的人生观。1954年，他进入莱比锡大学学习医学。然而，由于东西德分裂的政治局势日益紧张，1956年布洛贝尔决定穿越柏林墙逃亡西德。在逃亡过程中，他在一辆货车里藏匿了数小时，最终成功抵达西德。他随后进入图宾根大学继续学业，并于1960年获得医学博士学位。之后，他远赴美国，在威斯康星大学麦迪逊分校深造，于1967年获得肿瘤学博士学位。随后他加入洛克菲勒大学，在诺贝尔奖得主乔治·帕拉德（George Palade）的实验室从事博士后研究，此后留校任教，历任助理教授、副教授和教授。2018年2月18日，布洛贝尔因癌症在纽约去世，享年81岁。
- 学术生涯
布洛贝尔的学术生涯几乎全部在洛克菲勒大学度过。他从1967年起在此工作，1976年成为正式教授，后担任细胞生物学实验室主任。他的核心研究问题是：细胞内蛋白质如何被精确地运送到其应去的位置——无论是线粒体、细胞核、内质网还是细胞膜表面。
1960年代末至1970年代初，布洛贝尔提出了划时代的**信号肽假说（Signal Hypothesis）**。该假说认为，分泌蛋白的N端含有一段由15至30个疏水氨基酸组成的短序列——称为信号肽。在蛋白质合成过程中，信号肽首先被核糖体合成出来，它会像一把"钥匙"一样引导核糖体附着到内质网膜上，使新生肽链穿过膜进入内质网腔。随后，信号肽被信号肽酶切除，成熟的蛋白质进入分泌途径，最终被运送到高尔基体或细胞外。
1975年，布洛贝尔与Dobberstein在《细胞生物学杂志》（J Cell Biol）上发表了两篇经典论文，用骨髓瘤细胞中免疫球蛋白轻链的体外翻译实验验证了这一假说。此后，他继续深入研究蛋白质向线粒体、过氧化物酶体和细胞核的运输机制，揭示了每种细胞器都有其独特的蛋白质导入系统。1980年代初，他的实验室还发现了信号识别颗粒（SRP）及其受体。
- 获奖成就
1999年，布洛贝尔因"发现蛋白质具有内在的信号序列，该序列引导其在细胞内的运输和定位"而独享诺贝尔生理学或医学奖（该年未设共同获奖人），这是1990年代细胞生物学领域最受瞩目的诺奖之一。此前他还获得过以下重要荣誉：
- 美国国家科学院院士（1983年） - 美国国家科学奖章（1993年） - 盖尔德纳国际奖（1993年） - 马克斯·德尔布吕克奖章（1995年） - 诺贝尔生理学或医学奖（1999年）
- 历史贡献
布洛贝尔最大的科学遗产是创立了蛋白质靶向运输这一研究领域。他的工作揭示了一条普适性的细胞生物学原理：蛋白质的最终定位由其本身的氨基酸序列编码决定，而非随机扩散的结果。这一原理被称为"布洛贝尔法则"的雏形，深刻影响了后续数十年的细胞生物学研究。
具体而言，其核心贡献包括：
1. **信号肽假说**：首次解释了分泌蛋白如何识别并穿越内质网膜这一难题，解决了困扰生物学家多年的问题。 2. **蛋白质分选通用模型**：阐明了蛋白质向线粒体、过氧化物酶体、细胞核、叶绿体等各种细胞器运输的分子机制，证明每个细胞器都有其独特的"地址标签"。 3. **SRP途径的发现**：为后续发现信号识别颗粒（SRP）、SRP受体及其介导的共翻译转运机制奠定了基础。
布洛贝尔的发现对医学产生了深远影响。许多遗传性疾病——如囊性纤维化、家族性高胆固醇血症、某些线粒体疾病——正是由于蛋白质定位信号异常或转运机制缺陷所致。在生物技术和制药领域，通过工程化改造信号肽来引导重组蛋白质的正确折叠和分泌已成为标准工业流程。此外，他对德累斯顿圣母教堂重建的捐赠也成为科学家人文关怀的佳话。
- 轶事典故
布洛贝尔是一位充满人格魅力的科学家。他热爱艺术，尤其钟爱歌剧，曾在洛克菲勒大学组织室内乐演奏会。他是一位出色的钢琴爱好者，时常与同事们在音乐中放松身心。1999年获得诺贝尔奖后，布洛贝尔将部分奖金捐赠用于德累斯顿圣母教堂（Frauenkirche）的重建——这座巴洛克风格的教堂在1945年德累斯顿大轰炸中被夷为平地，战后一度作为反战纪念碑保留废墟，两德统一后才启动重建。布洛贝尔本人正是在德累斯顿地区长大的，此举被视为游子对故城的深情回馈。
此外，布洛贝尔以其幽默风趣的演讲风格闻名于世。在诺贝尔奖颁奖典礼上，他用生动的比喻将蛋白质运输比作"细胞内的邮政系统"——每个蛋白质都带着写有目的地地址的"信封"（信号肽），寄出的包裹必须精准投递。这一比喻令全场观众印象深刻。
布洛贝尔还以严厉而公正的导师形象著称。他要求实验室成员追求最高标准，但同时也给予充分的学术自由。他的许多学生和博士后后来都成为世界顶尖的细胞生物学家。
值得一提的是，布洛贝尔终生保持德国公民身份，但他的职业生涯几乎全部在美国度过。他曾说："科学没有国界，科学的语言是普遍的。"
- 参考文献
1. Blobel G, Dobberstein B. (1975). Transfer of proteins across membranes. I. Presence of proteolytically processed and unprocessed nascent immunoglobulin light chains on membrane-bound ribosomes of murine myeloma. *J Cell Biol*. 67(3):835-851. 2. Blobel G, Dobberstein B. (1975). Transfer of proteins across membranes. II. Reconstitution of functional rough microsomes from heterologous components. *J Cell Biol*. 67(3):852-862. 3. Blobel G. (2000). Protein targeting (Nobel Lecture). *Biosci Rep*. 20(1):1-10. 4. Walter P, Blobel G. (1980). Purification of a membrane-associated protein complex required for protein translocation across the endoplasmic reticulum. *Proc Natl Acad Sci USA*. 77(12):7112-7116. 5. Hegde RS, Bernstein HD. (2018). Günter Blobel (1936–2018). *Science*. 359(6380):1116. 6. Nobel Foundation. Günter Blobel – Biographical. NobelPrize.org.