克雷格·梅洛（2006年诺贝尔生理学或医学奖得主）
- 克雷格·梅洛
| 出生 | 1960年10月18日 美国康涅狄格州纽黑文 |
|---|---|
| 国籍 | 美国 |
| 身份 | 分子生物学家、遗传学家、教授 |
| 获奖年份 | 2006年 |
| 奖项类别 | 诺贝尔生理学或医学奖 |
| 获奖理由 | 因发现RNA干扰——双链RNA诱导的基因沉默机制 |
- 生平
克雷格·卡梅伦·梅洛（Craig Cameron Mello，1960年10月18日—），美国分子生物学家和遗传学家，2006年诺贝尔生理学或医学奖得主。他出生于康涅狄格州纽黑文，父亲是古生物学家，母亲是动物学家，成长于浓厚的学术氛围中。梅洛在弗吉尼亚州的费尔法克斯长大，1982年获得布朗大学生物化学学士学位。他原计划从事分子生物学研究，但因GRE成绩不理想未能直接进入研究生院，转而先在一家生物技术公司工作。1984年他进入哈佛大学深造，1990年获得分子生物学博士学位。此后他在弗雷德·哈钦森癌症研究中心和华盛顿大学从事博士后研究。1994年加入马萨诸塞大学医学院分子医学项目，1996年起任副教授、教授，现任马萨诸塞大学医学院分子医学教授，并担任RNA治疗研究所联合主任。
- 学术生涯
梅洛的学术生涯以对发育生物学和基因调控的浓厚兴趣为起点。在博士后期间，他师从线虫遗传学专家，深入研究早期胚胎发育的分子机制。1994年他在马萨诸塞大学建立了自己的独立实验室，聚焦于研究反义RNA技术在线虫中抑制基因表达的机制。
梅洛与法尔的合作始于1990年代中期。两人在学术会议上相识，发现彼此都在研究类似的现象——核酸注入线虫后产生基因沉默效应。梅洛在实验中观察到，注入双链RNA造成的基因沉默效率远高于单链RNA，这一"效率差异"让他感到无比困惑和兴奋。他联系了法尔，两人决定联手解开这个谜题。
1998年，两人合作的里程碑论文在《自然》杂志上发表，系统阐明了RNA干扰现象的六个核心特征：双链RNA而非单链RNA是诱导因子；双链RNA的长度与沉默效率正相关；沉默效应具有序列特异性；沉默发生在转录后水平，靶向成熟的mRNA；沉默信号可以在细胞间传播；效应具有催化和放大的特性。这些发现共同构成了RNAi机制的基本框架。
- 获奖成就
2006年，梅洛与法尔共享诺贝尔生理学或医学奖。颁奖委员会称赞RNAi的发现"开创了基因调控研究的新纪元"并"为开发针对多种疾病的新型治疗策略开辟了道路"。
梅洛在RNAi机制阐明后的研究继续深化了人们对小RNA世界的认识。他的实验室在揭示Dicer和Argonaute等RNAi核心蛋白的不同功能方面做出了一系列重要贡献。他们证明了miRNA（微小RNA）在发育调控中的作用机制，发现miRNA与RNAi共享下游效应通路但具有不同的作用模式——前者通过翻译抑制控制基因表达，后者通过mRNA降解实现基因沉默。
梅洛获得的荣誉还包括美国国家科学院院士（2005年）、美国艺术与科学院院士（2006年）、加拿大盖尔德纳国际奖（2005年）和拉斯克基础医学研究奖（2006年）。
- 历史贡献
梅洛的贡献可以放在更宏大的生命科学图景中理解。RNAi的发现彻底改变了人们对基因调控的理解。在RNAi被发现之前，人们知道基因调控主要发生在转录水平（通过转录因子结合启动子）、转录后水平（通过RNA加工和mRNA稳定性）和翻译水平。RNAi揭示了一种全新的、由小RNA分子介导的转录后基因沉默机制，它通过序列互补识别靶mRNA并介导其降解，是生物体对抗病毒、转座子和维持基因组稳定性的重要天然防御机制。
在技术层面，RNAi很快成为分子生物学实验室中最普遍使用的基因功能研究工具之一。它的易用性、特异性和高效性使得研究者可以在体外培养细胞和体内模型中快速敲低任意基因的表达，极大地加速了功能基因组学研究。RNAi还催生了miRNA和piRNA等内源性小RNA家族的发现，这些发现揭示了RNA分子的功能远比预想的更加丰富和复杂。
在转化医学方面，RNAi疗法patisiran（商品名Onpattro）于2018年获FDA批准用于治疗转甲状腺素蛋白家族性淀粉样变性，这是RNAi疗法历史上的一个里程碑。此外，基于RNAi技术的高通量筛选已成为新药靶点发现的重要平台。
- 轶事典故
梅洛的学术道路并非一帆风顺。本科毕业后他因GRE成绩不理想而未能进入理想的研究生院，在一家生物技术公司工作两年后才被哈佛大学录取。他后来幽默地说："那家生物技术公司是我真正的学校——我在那里学会了如何做严谨的实验，而不是如何在考场上猜到出题人的意图。"
梅洛是当今科学界对RNAi领域历史最具有叙事感的讲述者之一。他在诺贝尔演讲中以其特有的亲切和热情讲述了RNAi发现过程：从1990年代初期令人费解的"反义抑制"异常现象，到对双链RNA效应的系统性研究，再到最终的理论构建。他将这段科学探索描述为"用好奇心打隧道——你不确定隧道的尽头有什么，但你知道你正在通向一个重要的地方"。
梅洛热爱海洋和帆船运动。他的同事评价说："克雷格在陆地上和在海上判若两人——在实验室里他是一个敏锐、专注的科学家；在海上他是一个谈笑风生的水手。"他认为科学探索如同航海，需要方向感、勇气和在风暴中保持冷静的能力。
- 参考文献
1. Fire, A., Xu, S., Montgomery, M.K., Kostas, S.A., Driver, S.E. & Mello, C.C. (1998). "Potent and specific genetic interference by double-stranded RNA in *Caenorhabditis elegans*". *Nature*, 391(6669): 806–811. 2. Nobel Foundation. (2006). "The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2006: Andrew Z. Fire and Craig C. Mello". NobelPrize.org. 3. Mello, C.C. & Conte, D. (2004). "Revealing the world of RNA interference". *Nature*, 431(7006): 338–342. 4. Mello, C.C. (2007). "Return to the RNAi world: rethinking gene expression and evolution (Nobel lecture)". *Angewandte Chemie International Edition*, 46(37): 6985–6998. 5. Bernstein, E., Caudy, A.A., Hammond, S.M. & Hannon, G.J. (2001). "Role for a bidentate ribonuclease in the initiation step of RNA interference". *Nature*, 409(6818): 363–366. 6. Hammond, S.M., Bernstein, E., Beach, D. & Hannon, G.J. (2000). "An RNA-directed nuclease mediates post-transcriptional gene silencing in *Drosophila* cells". *Nature*, 404(6775): 293–296.