埃米尔·冯·贝林(1901年诺贝尔生理学或医学奖得主)
| 出生 | 1854年3月15日 普鲁士汉斯多夫(今波兰伊瓦瓦附近) |
|---|---|
| 逝世 | 1917年3月31日(63岁) 德意志帝国马尔堡 |
| 国籍 | 德国 |
| 身份 | 免疫学家、细菌学家 |
| 获奖年份 | 1901年 |
| 奖项类别 | 诺贝尔生理学或医学奖 |
| 获奖理由 | "因在血清疗法方面的贡献,尤其在白喉抗毒素治疗中的运用,开创了医学新领域" |
生平
埃米尔·阿道夫·冯·贝林(Emil Adolf von Behring,1854年3月15日-1917年3月31日),德国免疫学家和血清学家,免疫疗法的开创者。他出生于普鲁士西普鲁士省汉斯多夫(今属波兰),家中13个孩子中的第五个。父亲奥古斯特·格奥尔格·贝林是乡村小学教师,家境清贫。贝林自幼展现学术天赋,但由于家庭经济困难,他只能选择学费低廉的普鲁士军医学校作为求学途径。
1874年,贝林进入柏林的腓特烈·威廉军医学院(Pépinière)学习医学。1878年通过国家考试获医学博士学位后,他进入普鲁士军队担任军医,在波森(今波兰波兹南)、温茨劳等地服役,同时进行医学研究。1887年,贝林调入柏林大学卫生学研究所,成为罗伯特·科赫的助手。此后他进入柏林传染病研究所(今罗伯特·科赫研究所),与北里柴三郎(Shibasaburo Kitasato)建立了密切合作。1894年,贝林受聘为哈雷大学卫生学教授。1895年,他前往马尔堡大学任卫生学教授,并在那里建立了自己的血清研究机构——贝林公司(Behringwerke),1904年建成投产。1917年,贝林因肺炎在马尔堡去世,享年63岁。
学术生涯
贝林的学术生涯中最辉煌的篇章是他与北里柴三郎共同发现的血清疗法,尤其是对白喉和破伤风的抗毒素治疗。
19世纪末,白喉是导致儿童死亡的主要传染病之一。白喉棒状杆菌通过呼吸道感染后,在喉咙形成伪膜,产生的外毒素(白喉毒素)可导致心肌和神经严重损伤,患者约有一半死亡。1889–1890年间,贝林在科赫的柏林传染病研究所工作时,与日本微生物学家北里柴三郎合作,进行了一项大胆的实验。他们将白喉毒素以亚致死剂量反复注射给豚鼠,然后抽取这些豚鼠的血液进行血清分离。当他们将这种血清注射入被白喉感染的其他动物体内时,发现这些动物竟然获救了。1890年12月,贝林和北里在《德国医学周刊》上发表了关于白喉和破伤风抗毒素血清的划时代论文。
这一发现的机制是:注入动物的白喉毒素刺激动物免疫系统产生了抗毒素(也就是我们今天所说的抗体),这些抗毒素存在于血清中,可以被转移到其他个体体内并提供被动免疫。这是人类历史上第一次获得有效的免疫治疗手段。
白喉抗毒素的规模生产是一项艰巨的工程。贝林开发了使用马匹生产抗血清的方法。将白喉毒素递增加剂量注射给马匹,待马匹产生足够效价的抗体后定期抽血,从血液中分离含抗毒素的血清,经纯化和标准化后用于儿童治疗。贝林还与德国的化工企业赫斯特公司(Hoechst AG)合作,建立了标准化的抗毒素生产流程和效价测定方法。1891年12月24日至延夜,白喉抗毒素第一次被用于治疗一个患病儿童,获得了成功——这是医学史上一个里程碑式的时刻。此后,白喉死亡率从50%以上急剧下降至12%以下。到1900年,德国已有约70,000名儿童接受了抗毒素治疗,全球已有超过100,000名患者受益。
贝林也与埃米尔·鲁(法国巴斯德研究所的科学家)发生过激烈的优先权争论,后者在稍早时独立从事了类似的研究。1894年布达佩斯国际卫生大会上,两人的争论达到顶点,但最终两人分享了血清疗法发现者和推广者的荣誉。
获奖成就
1901年,贝林被授予首届诺贝尔生理学或医学奖,表彰他在白喉血清疗法方面的贡献——这使他成为获得诺贝尔奖的第一位医学家。他还被授予贵族封号"冯"(von,1901年由德皇威廉二世授予),从此称为埃米尔·冯·贝林,成为普鲁士贵族。他获得了普鲁士枢密院医学顾问(Wirklicher Geheimer Rat)的头衔,被誉为"儿童救星"(Retter der Kinder),在欧洲各地获得多项荣誉博士学位。他的半身像被矗立在柏林传染病研究所前。
历史贡献
贝林的血清疗法开创了免疫治疗的新纪元。他证明了抗体介导的被动免疫可以作为传染病的有效治疗手段,直接催生了现代血清学和免疫学。这一发现也为后来主动免疫(疫苗)的发展提供了概念基础——如果外来抗体可以保护身体,那么诱导人体自身产生抗体显然是一条更长效的路径。梅契尼科夫、埃利希和柯赫等免疫学奠基人均得益于贝林的发现。在公共卫生层面,白喉抗毒素的出现挽救了无数儿童的生命,是19世纪最伟大的医学成就之一。贝林与赫斯特公司合作的制药模式也成为了早期生物制药产业的雏形。今天,虽然白喉已经通过百白破疫苗(DPT)基本被控制(全球白喉发病率下降了99%以上),但被动免疫治疗的原理——注射抗体/指抗毒素进行紧急治疗——仍然是治疗蛇伤、狂犬病、破伤风和新冠病毒等多种疾病的经典手段。
轶事典故
贝林一生性格矛盾,既有卓越的科学眼光和社会良知,又傲慢好争。他与北里柴三郎在发现抗毒素方面贡献难分,但贝林后来的传记中明显弱化了北里的作用;他与法国人埃米尔·鲁的优先权之争更是长达十余年。贝林对科学成果商业化的追求在当时备受争议,他建立的Behringwerke公司(后并入赫斯特公司,今属赛诺菲)为他带来了巨额财富,但也因此招致科学界关于"以生命谋利"的批评。
贝林1890年的突破性论文仅用了五页篇幅,语言简洁到让现代读者难以相信其中蕴藏着诺贝尔奖级的发现。北里柴三郎是破伤风抗毒素的主要研究者,贝林则为白喉抗毒素做出了核心贡献。两人的合作在1892年因北里返回日本而终止。
1914年第一次世界大战爆发后,贝林竭尽全力将自己的研究成果用于救治受伤士兵,尤其是破伤风——战争期间由于战场上大面积污染导致破伤风发病率极高,贝林的破伤风抗毒素挽救了成千上万士兵的生命。1917年他去世后,柏林举行了国葬,德国政府在他位于马尔堡的故居设立了贝林纪念博物馆。他的公司Behringwerke在二战后并入赫斯特,最终成为全球制药巨头赛诺菲的一部分。今天,马尔堡大学和马尔堡市的医学研究仍以贝林的名字为荣。
参考文献
1. Behring, E. & Kitasato, S. (1890). "Über das Zustandekommen der Diphtherie-Immunität und der Tetanus-Immunität bei Thieren". Deutsche Medizinische Wochenschrift, 16: 1113–1114. 2. Behring, E. (1893). Die Blutserumtherapie. Leipzig: Georg Thieme. 3. Behring, E. (1912). Einführung in die Lehre von der Bekämpfung der Infektionskrankheiten. Berlin: Julius Springer. 4. Zeiss, H. & Bieling, R. (1941). Behring: Gestalt und Werk. Berlin: Bruno Schultz. 5. Bryder, L. (1988). "The First Nobel Prize for Physiology or Medicine: Emil von Behring and Diphtheria Antitoxin". Medical History, 32: 468–470.