巴里·马歇尔（2005年诺贝尔生理学或医学奖得主）
- 巴里·马歇尔
| 出生 | 1951年9月30日 澳大利亚西澳大利亚州卡尔古利 |
|---|---|
| 国籍 | 澳大利亚 |
| 身份 | 医学家、微生物学家、教授 |
| 获奖年份 | 2005年 |
| 奖项类别 | 诺贝尔生理学或医学奖 |
| 获奖理由 | 因发现幽门螺杆菌及其在胃炎和消化性溃疡病中的作用 |
- 生平
巴里·詹姆斯·马歇尔（Barry James Marshall，1951年9月30日—），澳大利亚医学家，2005年诺贝尔生理学或医学奖得主。他出生于西澳大利亚州卡尔古利的一个采矿小镇，父亲在铁路公司工作。马歇尔的童年在家乡附近的小镇度过，1968年进入西澳大利亚大学医学院学习。1974年获得医学学士和外科学士学位后，他在皇家珀斯医院完成了住院医师培训。1982年在那里做临床研究员时，他与病理学家罗宾·沃伦合作做出了震惊医学界的发现。此后他先后在珀斯的多家医院工作，1985年转往马萨诸塞大学从事博士后研究，1989年至1996年任职于弗吉尼亚大学。1996年他回到西澳大利亚大学建立幽门螺杆菌研究实验室，1999年成为该校微生物学教授。1999年荣获澳大利亚勋章，2018年获封澳大利亚国家生活宝藏。
- 学术生涯
马歇尔的学术生涯充满了大胆挑战与戏剧性转折。1981年，作为皇家珀斯医院内科住院医师的他注意到罗宾·沃伦在胃黏膜活检标本中观察到的一种螺旋状细菌。主流医学界一贯认为胃内由于胃酸的存在是无菌环境，细菌不可能在胃中存活，而消化性溃疡则被归咎于压力和辛辣食物。马歇尔对沃伦的发现产生了浓厚兴趣，两人开始系统研究这种未知细菌。
1982年，马歇尔和沃伦成功从胃黏膜活检标本中分离培养出这种革兰阴性螺旋杆菌——后来命名为幽门螺杆菌（*Helicobacter pylori*）。他们于1984年在《柳叶刀》杂志发表了里程碑式的论文，提出幽门螺杆菌感染是胃炎和消化性溃疡的主要原因。这篇论文遭到医学界的强烈质疑和嘲笑，溃疡治疗的权威们称之为"荒谬的理论"。
面对医学界的拒绝，马歇尔做出了一个惊人之举——1984年，他亲自喝下了一管含有幽门螺杆菌的培养液。数天后他出现了急性胃炎症状，并从胃黏膜中重新分离到了幽门螺杆菌，完美满足了柯赫法则。这一以自身为实验对象的勇敢举动证明了幽门螺杆菌直接导致胃炎，彻底动摇了传统教条。
- 获奖成就
2005年，巴里·马歇尔与罗宾·沃伦共同获得诺贝尔生理学或医学奖，表彰他们"发现幽门螺杆菌及其在胃炎和消化性溃疡病中的作用"。诺贝尔奖委员会在颁奖词中指出，这一发现"推翻了此前数十年来医学界认为消化性溃疡是由压力和生活方式所致的信念，证明这是一种可治疗的细菌感染性疾病"。
马歇尔的发现直接催生了消化性溃疡的"三联疗法"——质子泵抑制剂联合两种抗生素，治愈率超过90%。这使得数以百万计的溃疡患者摆脱了终生服药和手术的痛苦。据估计，仅这一发现就使全球消化性溃疡手术量下降了70%以上，节省了数以十亿美元计的医疗费用。
马歇尔获得的荣誉还包括拉斯克奖（1995年）、本杰明·富兰克林奖章（1999年）、日本国际奖（2002年）以及澳大利亚科学院院士（1996年）等。
- 历史贡献
马歇尔的发现对医学和公共卫生的影响是革命性的。首先，他推翻了"无菌胃"教条——在19世纪人们就已知晓胃酸的杀菌作用，因此"胃内无细菌"成为医学教科书中的金科玉律长达一个世纪。马歇尔和沃伦开创了"胃微生态"研究的新领域。
其次，幽门螺杆菌感染与消化性溃疡的因果关系揭示了一个更重要的范式转变——很多疾病的病因可能不是所谓的生活方式或体质因素，而是特定的微生物。这一突破激励了后续对微生物与多种慢性疾病之间关系的研究，包括微生物在肥胖、糖尿病、炎症性肠病乃至自身免疫疾病中的潜在作用。
第三，幽门螺杆菌与胃癌的关系成为肿瘤学研究的重要方向。世界卫生组织国际癌症研究机构于1994年将幽门螺杆菌列为Ⅰ类致癌物。研究表明，长期幽门螺杆菌感染可使胃癌风险增加2—6倍，全球约75%的胃癌病例与幽门螺杆菌感染相关。这一关联推动了根除幽门螺杆菌作为胃癌一级预防策略的全球努力。
- 轶事典故
马歇尔自饮幽门螺杆菌的故事成为科学史上最富盛名的轶事之一。1984年7月，在没有伦理委员会批准的情况下——当时这种实验在伦理审查框架之外——马歇尔空腹喝下了一管约10亿个活菌的培养液。三四天后他开始出现恶心、呕吐、口臭和腹部不适等症状。第十天他做了胃镜，胃黏膜显示明显的急性胃炎变化，活检标本中成功分离出幽门螺杆菌。他在1985年用抗生素治疗了自己，症状消失。
这一大胆实验在科学界引发了两极评价——有人称之为"科学英雄主义"，有人批评为"鲁莽和不负责任"。但马歇尔事后平静地说："在科学中，证据才是最终的仲裁者。如果我的理论是错的，我愿意用自己做实验来证明它。如果理论是对的——事实证明确实如此——那这顿早餐是值得的。"
马歇尔在获诺贝尔奖后依然保持幽默和谦逊。他将自己的幽门螺杆菌发现比作"一个意外——但不是幸运的意外，而是需要有准备的人才能识别的意外"。他还开玩笑说："如果你的病人患有溃疡，不要只给他开抗酸药——先想想他的胃里是不是住了一族"钉子户"。"
- 参考文献
1. Marshall, B.J. & Warren, J.R. (1984). "Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration". *The Lancet*, 323(8390): 1311–1315. 2. Marshall, B.J., Armstrong, J.A., McGechie, D.B. & Glancy, R.J. (1985). "Attempt to fulfil Koch's postulates for pyloric Campylobacter". *Medical Journal of Australia*, 142(8): 436–439. 3. Nobel Foundation. (2005). "The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2005: Barry J. Marshall, J. Robin Warren". NobelPrize.org. 4. Marshall, B.J. (2006). "Helicobacter pylori—a Nobel pursuit?". *Canadian Journal of Gastroenterology*, 20(8): 529–534. 5. Parsonnet, J. et al. (1991). "Helicobacter pylori infection and the risk of gastric carcinoma". *New England Journal of Medicine*, 325(16): 1127–1131. 6. Kusters, J.G., van Vliet, A.H. & Kuipers, E.J. (2006). "Pathogenesis of Helicobacter pylori infection". *Clinical Microbiology Reviews*, 19(3): 449–490.